本年度发表的主要作品：
《大导寺信辅的半生》（《中央公论》1月）
《早春》（《东京日日新闻》1月）
《马腿》（《新潮》1、2月）
《春天》（《女性》4月）
《温泉来信》（《女性》6月）
《海边》（《中央公论》9月）
《尼提》（《文艺春秋》9月）
《死后》（《改造》9月）
1926年1月15日—2月19日，于汤河原温泉疗养。2月，文艺春秋社出版短篇小说集《大石内藏助的一天》与《地狱变》。2月22日—5月25日，为养病，携妻子与三男也寸志赴神奈川县鹄沼，寓居东屋旅馆。来客过多，且为肠炎、痔疮、失眠等症所苦。7月中，租住东屋旅馆伊馆四号厢房。10月，随笔集《梅·马·樱》由新潮社出版。这一年，还写有遗稿《凶兆》与《鹄沼杂记》。
本年度发表的主要作品：
《年终一日》（《新潮》1月）
《湖南的扇子》（《中央公论》1、2月）
《追忆》（《文艺春秋》1926年4月—1927年2月）
《卡门》（《文艺春秋》7月）
《春天的夜晚》（《文艺春秋》9月）
《点鬼簿》（《改造》10月）
1927年1月，由鹄沼回东京田端。1月4日，二姐家房子被烧。前不久，姐夫西川丰曾加入巨额保险，故怀疑是其故意纵火。两日后，姐夫卧轨自杀。芥川为姐夫家高利贷欠款及善后事宜，四处奔波。神经衰弱等症，越发恶化。这期间，寓居帝国饭店，创作《河童》与《齿轮》。3月，莫斯科出版俄文版《芥川龙之介》（收录八个短篇）。5月，赴东北与北海道地方巡回演讲。6月，作家宇野浩二精神失常，十分震惊，前去探望。同月，短篇小说集《湖南的扇子》由文艺春秋社出版。6月20日，遗作《一个傻瓜的一生》脱稿。7月10日，《西方之人》脱稿。7月23日，《续西方之人》完稿。7月24日，拂晓前于田端自宅，服安眠药自杀。枕边有《圣经》一册。给妻子、小穴隆一、菊池宽、姨母等亲友留下遗书。《致老友函》及颇多遗稿，均托付给久米正雄。7月24日晚9时，久米正雄宣读《致老友函》，即随家属与亲友守灵。7月27日下午3—4时，举行葬礼。泉镜花代表前辈，菊池宽代表友人，小岛政二郎代表后辈，里见淳代表文艺家协会，分别致悼词。7月28日，葬于慈眼寺。